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揭示全身性硬化癥致死的原因

更新時(shí)間:2023-06-01      瀏覽次數(shù):1003

揭示全身性硬化癥致死的原因

密歇根州醫(yī)學(xué)部硬皮病項(xiàng)目主任MBines Dinesh Khanna表示,肺纖維化是全身性硬化癥患者死亡的主要原因,其流行率呈上升趨勢(shì),而無(wú)法穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)損傷。


全身性硬化癥是一種與炎癥和纖維化或疤-痕相關(guān)的自身免疫疾病,會(huì)影響包括皮膚,心臟,腎臟和肺在內(nèi)的器官。

這種形式的硬皮病,即皮膚的緊致和增厚,是一種進(jìn)行性孤兒疾病,影響約80,000美國(guó)人,并且沒(méi)有明確的發(fā)病機(jī)制或FDA批準(zhǔn)的治療選擇,從而使一部分受影響的患者發(fā)展成嚴(yán)重疤-痕,以至于需要器官-移植。

他說(shuō):“這就是為什么我著手鑒定生物標(biāo)記物的原因,以幫助鑒定罹患這種進(jìn)行性疾病的較高風(fēng)險(xiǎn)的患者。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于新型療法的成功臨床開發(fā)至關(guān)重要。"

Khanna與Genentech的科學(xué)家Thiru Ramalingam,MBBS博士建立了合作關(guān)系,該科學(xué)家在與纖維化相關(guān)的生物標(biāo)志物方面擁有專-業(yè)知識(shí)。他們利用Khanna的臨床專-業(yè)知識(shí)和密歇根大學(xué)的豐富數(shù)據(jù)庫(kù)以及Ramalingam的實(shí)驗(yàn)室,共同研究了系統(tǒng)性硬化癥和相關(guān)性肺病(Ssc-ILD)患者自身抗體,髓樣細(xì)胞活化與肺纖維化進(jìn)展之間的潛在聯(lián)-系,這些個(gè)體因素確實(shí)共同促進(jìn)和促進(jìn)肺纖維化。

該研究發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》(Cell Reports Medicine)上,發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)骨橋蛋白可能是引發(fā)肺部瘢痕形成的原因。該發(fā)現(xiàn)是通過(guò)評(píng)估三個(gè)系統(tǒng)性硬化癥患者及其免疫系統(tǒng)的隊(duì)列得出的。

拉瑪林厄姆說(shuō):“當(dāng)巨噬細(xì)胞被免疫復(fù)合物激活時(shí),我們發(fā)現(xiàn)它會(huì)分泌一種叫做骨橋蛋白的蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)以前與纖維化有關(guān)。"“通過(guò)在體外建立體外培養(yǎng)物來(lái)模擬固定在SSc-ILD患者肺組織中的免疫復(fù)合物,證實(shí)了這種蛋白質(zhì)的高水平。"

Khanna解釋說(shuō):“硬皮病是一種自身免疫性疾病,這意味著免疫系統(tǒng)是由人體長(zhǎng)期觸發(fā)的。"“免疫系統(tǒng)認(rèn)為有一種微生物來(lái)自人體外部,并攻擊自身抗原蛋白,這種蛋白在患有自身免疫性疾病的人中很常見(jiàn)。這種相互作用產(chǎn)生了免疫復(fù)合物。"

這些免疫復(fù)合物是巨噬細(xì)胞的活化劑,巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中負(fù)責(zé)對(duì)抗“入侵者"的細(xì)胞。



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